前列腺癌(Prostate cancer，PCa)是全世界范围内最常见的男性恶性肿瘤之一，近年来，由于生活习惯的改变和医疗水平的不断发展，我国前列腺癌的发病率也在不断升高。由于疾病早期无明显症状，患者发现病情时多处于疾病发展的晚期阶段，且其复发率高，预后差，因此给其治疗带来了一定的挑战。PLK1和Smad4 是前列腺癌发生发展过程中非常重要的两个因子，其中PLK1作为促癌基因，而Smad4作为抑癌基因发挥作用。然而，关于PLK1和Smad4之间的关联，目前没有任何报道。本研究中，该研究团队首次发现PLK1可与Smad4相互作用并促进 Smad4 Thr197的磷酸化，进而诱导Smad4的泛素化及蛋白酶体途径降解。通过免疫共沉淀结合质谱分析筛选出Smad4新的相互作用蛋白PELO，且PLK1/Smad4/PELO三者可形成蛋白质复合物。进一步研究发现，PELO通过与PLK1协同作用促进Smad4的泛素化及降解，从而导致前列腺癌细胞的增殖和转移。
核糖体挽救因子PELO在前列腺癌中的作用并没有任何报道。该研究团队也首次发现PELO在前列腺癌组织中显著上调，且PELO高表达可导致前列腺癌患者预后不良。通过体内和体外实验研究发现，PELO敲低可明显降低前列腺癌细胞的增殖和转移。此外，通过特异性小肽阻断PELO与Smad4的相互作用，可有效抑制前列腺癌细胞在体外和体内的转移能力。总之，本研究揭示了PLK1、Smad4及PELO三者之间新的调控关系，通过共同靶向 PLK1 和 PELO 为转移性PCa的治疗提供了潜在的治疗策略。研究成果于2022年4月发表在肿瘤学领域高水平期刊Oncogene，高平教授为该论文的第一作者及通讯作者，硕士研究生郝敬兰、谢倩文为共同第一作者，金沙1005cc登录网址是多少教师董小明为共同通讯作者。金沙1005cc登录网址是多少为论文第一署名单位。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41388-022-02316-8
图1. PELO协同PLK1调控Smad4的模式图
全基因组关联分析（GWAS）已鉴定出大量与疾病相关的SNP位点，但大多数SNPs的具体生物学功能并不清楚。本研究中，我们首先利用关联分析探究了不同人群中前列腺癌与SNP位点rs2853669之间的风险相关性。结果表明，不同人群中前列腺癌的风险等位基因不同。进一步研究发现，转录因子E2F1和c-MYC可特异性结合rs2853669的不同等位基因，进而上调TERT的表达水平。临床数据表明 MYC/E2F1/TERT的表达水平与 rs2853669 的TT和CC 基因型对PCa预后和恶性程度存在协同作用。综上，本研究揭示了rs2853669影响PCa发生发展的具体分子机制，为PCa的临床诊治提供了新的理论基础。研究成果于2021年11月发表在肿瘤学领域期刊Frontiers in Oncology，金沙1005cc登录网址是多少教师董小明与硕士研究生郝敬兰为该论文的共同第一作者，高平教授为论文的通讯作者。金沙1005cc登录网址是多少为论文第一署名单位。
论文链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2021.754206/full
CRISPR/Cas9是一种高效、准确且可优化的基因组编辑工具。本研究中，我们提出了一种优化的CRISPR/Cas9基因编辑方法，可用于贴壁细胞系中单核苷酸的突变。该研究论文描述了如何在前列腺癌细胞系22Rv1 细胞中产生单核苷酸突变的方法。研究成果于2021年6月发表在Cell旗下子刊STAR Protocols，高平和董小明为该论文的共同第一作者，高平教授为论文的共同通讯作者。金沙1005cc登录网址是多少为论文第一署名单位。
论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S266616672100126X?via%3Dihub
